Dettaglio del Test

Encefalopatia neurometabolica letale descritta nell'husky, prodotta da una mutazione del gene SLC19A3.1, che codifica il trasportatore di tiamina THTR2 con espressione predominante nel sistema nervoso centrale. Il difetto produce una carenza locale di tiamina nel cervello e, secondariamente, disfunzione mitocondriale e stress ossidativo, con lesioni bilaterali simmetriche in talamo, corteccia e tronco encefalico. Clinicamente è multifocale, progressiva e a evoluzione fatale.

Razze affette: storicamente, husky da slitta (Alaskan husky); i test commerciali lo offrono anche per il Siberian Husky. La mutazione non è stata rilevata in 187 cani di 51 razze diverse dall'husky. La frequenza reale di portatori nel Siberian Husky non è pubblicata in modo affidabile; i casi sono concentrati in linee da slitta nordamericane.

- Testare i riproduttori con il test SLC19A3 prima dell'accoppiamento\n- Non accoppiare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti\n- Un portatore può essere accoppiato con un indenne; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata\n- Escludere dall'allevamento gli animali affetti e i loro genitori portatori noti\n- Considerare la risposta variabile alla supplementazione con tiamina e biotina come strumento palliativo, non come sostituto della prevenzione genetica

Diagnosi differenziale con altre encefalopatie mitocondriali e con la malattia di Leigh. La RM mostra lesioni bilaterali simmetriche in talamo, tronco encefalico e, in alcuni casi, gangli della base. La mutazione canina di SLC19A3 è il primo modello animale delle encefalopatie umane da SLC19A3 (sindrome da disfunzione del metabolismo della tiamina 2 / malattia biotina-tiamina responsiva dei gangli della base). Nota: la denominazione AHE si riferisce tradizionalmente all'Alaskan husky (cane da slitta), non al Siberian Husky come razza pura; il test è offerto a entrambe le popolazioni.

1. Vernau KM et al. (2013) Genome-wide association analysis identifies a mutation in the thiamine transporter 2 (SLC19A3) gene associated with Alaskan Husky Encephalopathy. PLoS One 8:e57195. PMID: 23469184
2. Vernau K et al. (2015) Thiamine deficiency-mediated brain mitochondrial pathology in Alaskan Huskies with mutation in SLC19A3.1. Brain Pathol 25:441-453. PMID: 25117056