Détail du Test

Maladie neurodégénérative vacuolaire du Lagotto Romagnolo, provoquée par une mutation faux-sens du gène ATG4D, qui code une cystéine protéase impliquée dans la macroautophagie. Elle provoque une ataxie cérébelleuse progressive, parfois avec nystagmus épisodique et changements de comportement, et se caractérise histologiquement par une vacuolisation cytoplasmique neuronale et extraneuronale avec autophagie basale altérée. Elle se transmet de manière autosomique récessive.

Race atteinte : Lagotto Romagnolo. Dans la cohorte publiée de plus de 2 300 Lagotto, 1 % (25/2 352) étaient des homozygotes mutants et 11 % (266/2 352) des hétérozygotes. La variante n'a pas été détectée chez 642 chiens de 40 races supplémentaires, y compris des races proches comme le barbet ou les chiens d'eau espagnol et portugais.

- Tester les reproducteurs avec le test ATG4D avant la saillie.
- Ne pas accoupler deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints.
- Un porteur peut être accouplé à un indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée.
- Exclure de l'élevage les homozygotes atteints et leurs parents porteurs connus.
- Compte tenu de la fréquence modérée des porteurs, privilégier le remplacement progressif par des descendants indemnes sans réduire le pool génétique de la race.

Diagnostic différentiel avec d'autres maladies de surcharge (gangliosidose, mucopolysaccharidose) et avec d'autres ataxies cérébelleuses héréditaires. La biopsie cutanée montrant une vacuolisation des glandes sudoripares et d'autres épithéliums est un marqueur extraneuronal utile. L'histologie montre une vacuolisation cytoplasmique neuronale marquée et des sphéroïdes ; les études biochimiques ont exclu les principales maladies de surcharge lysosomale connues. La maladie est considérée davantage comme un trouble de l'autophagie basale que comme une maladie de surcharge lysosomale classique.

1. Kyöstilä K et al. 2015. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genetics. PMID: 25875846
2. Syrjä P et al. 2020. Altered Basal Autophagy Affects Extracellular Vesicle Release in Cells of Lagotto Romagnolo Dogs With a Variant ATG4D. Veterinary Pathology. PMID: 33016245