Détail du Test

Encéphalopathie neurométabolique létale décrite chez le husky, produite par une mutation du gène SLC19A3.1, qui code le transporteur de thiamine THTR2 exprimé de façon prédominante dans le système nerveux central. Le défaut entraîne une carence locale en thiamine dans le cerveau et, secondairement, un dysfonctionnement mitochondrial et un stress oxydatif, avec des lésions bilatérales symétriques dans le thalamus, le cortex et le tronc cérébral. Sur le plan clinique, elle est multifocale, progressive et d'évolution fatale.

Races atteintes : historiquement, le husky de traîneau (Alaskan husky) ; les tests commerciaux le proposent aussi pour le Husky sibérien. La mutation n'a pas été détectée chez 187 chiens de 51 races autres que le husky. La fréquence réelle de porteurs chez le Husky sibérien n'est pas publiée de façon fiable ; les cas sont concentrés dans les lignées de traîneau nord-américaines.

- Tester les reproducteurs avec le test SLC19A3 avant l'accouplement\n- Ne pas accoupler deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints\n- Un porteur peut être accouplé avec un sujet indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée\n- Exclure de l'élevage les animaux atteints et leurs parents porteurs connus\n- Considérer la réponse variable à la supplémentation en thiamine et biotine comme un outil palliatif, et non comme un substitut de la prévention génétique

Diagnostic différentiel avec d'autres encéphalopathies mitochondriales et avec la maladie de Leigh. L'IRM montre des lésions bilatérales symétriques dans le thalamus, le tronc cérébral et, dans certains cas, les ganglions de la base. La mutation canine de SLC19A3 est le premier modèle animal des encéphalopathies humaines par SLC19A3 (syndrome par dysfonctionnement du métabolisme de la thiamine 2 / maladie biotine-thiamine réactive des ganglions de la base). Note : la dénomination AHE fait traditionnellement référence à l'Alaskan husky (chien de traîneau), non au Husky sibérien comme race pure ; le test est proposé aux deux populations.

1. Vernau KM et al. (2013) Genome-wide association analysis identifies a mutation in the thiamine transporter 2 (SLC19A3) gene associated with Alaskan Husky Encephalopathy. PLoS One 8:e57195. PMID: 23469184
2. Vernau K et al. (2015) Thiamine deficiency-mediated brain mitochondrial pathology in Alaskan Huskies with mutation in SLC19A3.1. Brain Pathol 25:441-453. PMID: 25117056