Información de la prueba

Neuropatía periférica hereditaria desmielinizante del Schnauzer miniatura, equivalente canino de la Charcot-Marie-Tooth humana tipo 4B2. Cursa con desmielinización motora y sensitiva, mielina anormalmente plegada y signos característicos de disfunción de pares craneales bajos (regurgitación por megaesófago y ladrido afónico), con o sin debilidad neuromuscular aparente. Es un modelo espontáneo de la CMT4B2 humana.

Raza en la que se ha descrito: Schnauzer miniatura. En un cribado de 802 genomas de 162 razas/mestizos/lobos se hallaron 2 Schnauzer miniatura heterocigotos y 1 homocigoto mutante; el resto libres. No hay cifras fiables de frecuencia en la población reproductora general (datos limitados).

- Regurgitación por megaesófago (11/12 casos)
- Ladrido afónico (11/12 casos)
- Debilidad y atrofia muscular distal (puede ser poco llamativa pese a signos electrodiagnósticos)
- Neuropatía desmielinizante con mielina focalmente plegada en biopsia de nervio
- Inicio entre los 3 y los 18 meses; presentación entre los 4 y 96 meses
- Curso a menudo estable a largo plazo; riesgo de neumonía por aspiración

En 2008 se describió en una familia de Schnauzer miniatura una neuropatía desmielinizante con mielina focalmente plegada, compatible con CMT humana y con herencia autosómica recesiva sospechada por análisis de pedigrí. En 2019, un estudio de asociación del genoma completo y secuenciación identificó en SBF2 (MTMR13) una variante del sitio donante de splicing (c.2363+1G>T) que induce un sitio críptico y produce truncamiento proteico; la cosegregación con la enfermedad quedó demostrada. Estudios posteriores confirmaron el valor diagnóstico de la prueba y describieron el curso clínico a largo plazo.

- Ante un caso confirmado, no repetir el cruce parental (ambos padres son portadores obligados)
- Genotipar a los reproductores con la prueba molecular específica de SBF2 antes de la cría
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectados
- Un portador puede cruzarse con un ejemplar libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- Retirar de la cría a los animales afectados
- Informar al comprador del estatus genético y vigilar la neumonía por aspiración en afectados

Diagnóstico diferencial con otras polineuropatías (neuropatía diabética, neuropatía senil), miopatías y radiculopatías. La electromiografía y la velocidad de conducción nerviosa orientan; la biopsia de nervio confirma la desmielinización con mielina plegada. La clave clínica en esta raza es la combinación de regurgitación con megaesófago y ladrido afónico. La base molecular está bien caracterizada y existe prueba genética directa.

1. Granger N, Luján Feliu-Pascual A, Spicer C, et al. Charcot-Marie-Tooth type 4B2 demyelinating neuropathy in miniature Schnauzer dogs caused by a novel splicing SBF2 (MTMR13) genetic variant: a new spontaneous clinical model. PeerJ. 2019;7:e7983. PMID: 31772832
2. Farré Mariné A, Granger N, Bertolani C, et al. Long-term outcome of Miniature Schnauzers with genetically confirmed demyelinating polyneuropathy: 12 cases. J Vet Intern Med. 2020;34(5):2005-2011. PMID: 32738000
3. Vanhaesebrouck AE, et al. Demyelinating polyneuropathy with focally folded myelin sheaths in a family of Miniature Schnauzer dogs. J Neurol Sci. 2008;275(1-2):100-105. PMID: 18809183