Información de la prueba

Miopatía miotubular ligada al cromosoma X (XL-MTM)

Musculoesquelético · Perro

Miopatía congénita grave de los músculos esqueléticos por defecto de la miotubularina 1, fosfatasa implicada en la maduración de las fibras musculares. Aparece en machos como hipotonía neonatal severa («cachorro flácido») con debilidad respiratoria progresiva y muerte temprana. La forma canina del Labrador retriever y del Rottweiler es modelo natural de la miotubular myopathy humana (MTM1) ligada al cromosoma X y se ha utilizado en ensayos preclínicos de terapia génica.
Patrón de herenciaRecesiva ligada al cromosoma X (OMIA:001508-9615).
Gen / MutaciónLabrador retriever: MTM1 (chrX) c.465C>A, p.(Asn155Lys), exón 7 (OMIA:001508-9615; PMID 20682747). Rottweiler: MTM1 c.1151A>C, p.(Gln384Pro), exón 11 (PMID 25664165).
PenetranciaPenetrancia completa en machos hemizigotos. Las hembras portadoras suelen ser asintomáticas; la afectación de portadoras por inactivación del cromosoma X sesgada no está bien caracterizada en la bibliografía veterinaria.
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Plazo de entrega15 días
Precio52,60 €

Incidencia

Labrador retriever y Rottweiler son las razas en las que se ha descrito la forma ligada al cromosoma X. En el Labrador, la variante se encontró en machos afectados y no se detectó en los perros sanos ni en otras razas del estudio original (Beggs 2010). No se publican cifras fiables de frecuencia de portadoras en la población reproductora.

Manejo del criador

- Genotipar hembras de líneas con antecedentes antes de la cubrición
- Una hembra portadora no debe cruzarse: el cruce con macho libre produce el 50 % de hijas portadoras y el 50 % de hijos afectos hemizigotos
- Los machos afectos no deben usarse como reproductores
- En líneas de cría con portadoras confirmadas, priorizar hembras libres y sustituir progresivamente
- Confirmar el diagnóstico con biopsia muscular (fibras tipo I con núcleos centrales) y test genético antes de retirar reproductores valiosos

Notas del especialista

Diagnóstico diferencial con otras miopatías congénitas del cachorro (miopatía nemalínica, distrofia muscular congénita, miastenia congénita) y con polineuropatías neonatales. La biopsia muestra fibras de tipo I pequeñas con núcleos centrales; la inmunohistoquímica para miotubularina y el estudio molecular confirman. Es modelo de terapia génica (AAV-MTM1) en ensayos preclínicos.

Referencias

1. Beggs AH et al. (2010) MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci USA 107(33):14697-14702. PMID: 20682747
2. Shelton GD et al. (2015) X-linked myotubular myopathy in Rottweiler dogs is caused by a missense mutation in Exon 11 of the MTM1 gene. Skelet Muscle 5:1. PMID: 25664165
3. Snead EC et al. (2015) Clinical phenotype of X-linked myotubular myopathy in Labrador Retriever puppies. J Vet Intern Med 29(1):254-260. PMID: 25581576

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