Información de la prueba

Lipofuscinosis neuronal ceroide juvenil del Teckel (Dachshund) producida por déficit de la proteasa lisosómica TPP1 (CLN2). Acumula material autofluorescente curvilíneo en neuronas y produce neurodegeneración progresiva de inicio juvenil. Se hereda de forma autosómica recesiva y es uno de los modelos naturales de la enfermedad de CLN2 humana.

Teckel (Dachshund). La mutación es poco frecuente en la población estudiada (181 perros no emparentados, incluidos 77 teckels, todos libres; Awano et al., 2006). No hay frecuencia de portadores publicada.

- Inicio hacia los 9 meses de edad con vómitos, embotamiento mental y pérdida de aprendizajes
- Desorientación y alteraciones comportamentales
- Ataxia y crisis mioclónicas
- Deterioro visual progresivo
- Curso progresivo hacia cuadro grave y muerte precoz (en torno a los 12 meses en los casos descritos)

La mutación causal se identificó en un teckel juvenil: Awano y colaboradores (2006) describieron una deleción de un solo nucleótido en el exón 4 de TPP1 (c.325delC) que provoca un cambio de pauta y un codón de parada prematuro. El Teckel se consolidó así como modelo preclínico de terapia génica y de sustitución enzimática de la CLN2 humana. El NCL tardío del Tibetan terrier está causado por ATP13A2 (CLN12), no por TPP1.

- Genotipar reproductores antes de la cubrición
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos
- Identificar portadores para no aparearlos entre sí
- Conservar diversidad genética al sustituir líneas portadoras
- Excluir de la cría a animales afectos

Diagnóstico diferencial con otras NCL caninas y con otras encefalopatías juveniles; no confundir con el NCL tardío del Tibetan terrier (ATP13A2/CLN12). La determinación de la actividad enzimática de TPP1 en sangre o tejido confirma el déficit.

1. Awano T, et al. A frame shift mutation in canine TPP1 (the ortholog of human CLN2) in a juvenile Dachshund with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006;89(3):254-260. PMID: 16621647
2. Katz ML, et al. Retinal pathology in a canine model of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49(6):2686-2695. PMID: 18344450
3. Kohlschütter A, Schulz A. CLN2 disease (classic late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis). Pediatr Endocrinol Rev. 2016;13(Suppl 1):682-688. PMID: 27491216