Información de la prueba
Gangliosidosis GM2 (Sandhoff / Tay-Sachs)
Metabólico · Perro
Lisosomopatía de almacenamiento por deficiencia de beta-hexosaminidasa que provoca acumulación de gangliósidos GM2 en el sistema nervioso. La forma más frecuente en el perro es la variante 0 (Sandhoff), por variantes en HEXB que afectan a la hexosaminidasa A y B; en el chin japonés se ha descrito una forma tipo Tay-Sachs (tipo I / variante B) por variantes en HEXA. Produce neurodegeneración progresiva de inicio juvenil y curso letal. Se hereda de forma autosómica recesiva.
Incidencia
Razas con variante documentada: caniche toy (HEXB; el alelo es raro en la población, Rahman 2012), Shiba inu (HEXB; variante rara pero distribuida, Kolicheski 2017 y Wang 2018) y chin japonés (HEXA c.967G>A; identificada en dos perros relacionados, Sanders 2013). Datos limitados de frecuencias fiables fuera de estas series.
Manejo del criador
- Testar los reproductores con la prueba específica de su raza (HEXB en caniche toy y shiba inu; HEXA en chin japonés según laboratorio)
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos letales
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- En el Shiba inu, considerar también el test de GM1 (GLB1) por coexistencia de ambas enfermedades
- Excluir de la cría a animales afectados
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos letales
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- En el Shiba inu, considerar también el test de GM1 (GLB1) por coexistencia de ambas enfermedades
- Excluir de la cría a animales afectados
Notas del especialista
Diagnóstico diferencial con GM1 (GLB1) del shiba, casi indistinguible clínicamente, y con otras neurodegeneraciones del joven. El ensayo de actividad de hexosaminidasa A y B en plasma/leucocitos orienta sobre la variante (Sandhoff vs Tay-Sachs), pero la confirmación es molecular. La RM muestra atrofia cerebral y cerebelosa con afectación de sustancia blanca.
Referencias
1. Rahman MM et al. (2012) A frameshift mutation in the canine HEXB gene in toy poodles with GM2 gangliosidosis variant 0 (Sandhoff disease). Vet J 194(3):412-416. PMID: 22766310
2. Kolicheski AL et al. (2017) GM2 gangliosidosis in Shiba Inu dogs with an in-frame deletion in HEXB. J Vet Intern Med 31(5):1520-1526. PMID: 28833537
3. Wang P et al. (2018) Canine GM2-gangliosidosis Sandhoff disease associated with a 3-base pair deletion in the HEXB gene. J Vet Intern Med 32(1):340-347. PMID: 29106755
4. Sanders DN et al. (2013) GM2 gangliosidosis associated with a HEXA missense mutation in Japanese Chin dogs: a potential model for Tay Sachs disease. Mol Genet Metab 108(1):70-75. PMID: 23266199
2. Kolicheski AL et al. (2017) GM2 gangliosidosis in Shiba Inu dogs with an in-frame deletion in HEXB. J Vet Intern Med 31(5):1520-1526. PMID: 28833537
3. Wang P et al. (2018) Canine GM2-gangliosidosis Sandhoff disease associated with a 3-base pair deletion in the HEXB gene. J Vet Intern Med 32(1):340-347. PMID: 29106755
4. Sanders DN et al. (2013) GM2 gangliosidosis associated with a HEXA missense mutation in Japanese Chin dogs: a potential model for Tay Sachs disease. Mol Genet Metab 108(1):70-75. PMID: 23266199