Información de la prueba

Enfermedad neurodegenerativa vacuolar del Lagotto romagnolo, producida por una mutación missense del gen ATG4D, que codifica una cisteína proteasa implicada en la macroautofagia. Produce ataxia cerebelosa progresiva, a veces con nistagmo episódico y cambios de comportamiento, y se caracteriza histológicamente por vacuolización citoplasmática neuronal y extraneuronal con autofagia basal alterada. Se hereda de forma autosómica recesiva.

Raza afectada: Lagotto romagnolo. En la cohorte publicada de más de 2.300 Lagotto, el 1 % (25/2.352) eran homocigotos mutantes y el 11 % (266/2.352) heterocigotos. La variante no se detectó en 642 perros de 40 razas adicionales, incluidas razas próximas como el barbet o los perros de agua españoles y portugueses.

- Testar a los reproductores con la prueba ATG4D antes de la cubrición.
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos.
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse.
- Excluir de la cría a animales homocigotos afectos y a sus progenitores portadores conocidos.
- Dada la frecuencia moderada de portadores, priorizar la sustitución progresiva por descendientes libres sin estrechar el pool génico de la raza.

Diagnóstico diferencial con otras enfermedades de almacenamiento (gangliosidosis, mucopolisacaridosis) y con otras ataxias cerebelosas hereditarias. La biopsia de piel con vacuolización de las glándulas sudoríparas y otros epitelios es un marcador extraneuronal útil. La histología muestra vacuolización citoplasmática neuronal marcada y esferoides; los estudios bioquímicos excluyeron las principales enfermedades de almacenamiento lisosomal conocidas. La enfermedad se considera más un trastorno de la autofagia basal que una enfermedad de almacenamiento lisosomal clásica.

1. Kyöstilä K et al. 2015. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genetics. PMID: 25875846
2. Syrjä P et al. 2020. Altered Basal Autophagy Affects Extracellular Vesicle Release in Cells of Lagotto Romagnolo Dogs With a Variant ATG4D. Veterinary Pathology. PMID: 33016245