Información de la prueba

Hepatopatía por acumulación progresiva de cobre en los hepatocitos. En el Labrador Retriever se comporta como un trastorno complejo/multigénico: un alelo de riesgo de ATP7B favorece la acumulación hepática de cobre y variantes modificadoras de ATP7A (ligado al X) y RETN modulan el fenotipo. El exceso de cobre produce hepatitis crónica que puede evolucionar a cirrosis e insuficiencia hepática; el curso es lento y la detección precoz permite manejarla con dieta y quelantes. En las razas neozelandesas Huntaway y New Zealand Heading Dog se ha documentado la presencia del alelo de riesgo de ATP7B en cribados genómicos, sin que exista por ahora una serie clínica publicada de hepatitis por cobre en esas razas. La prueba genética estratifica el riesgo, pero no sustituye al seguimiento clínico ni a la biopsia hepática.

La hepatitis por cobre es una causa reconocida de hepatitis crónica en el Labrador Retriever, con líneas europeas especialmente afectadas. En Huntaway y New Zealand Heading Dog se ha documentado la presencia del alelo de riesgo de ATP7B en cribados genómicos (PMID 40965331), pero no existen series clínicas publicadas de enfermedad en estas razas. Las cifras de prevalencia por raza no están consolidadas (datos limitados).

- Testa los reproductores para las variantes disponibles de ATP7B (riesgo) y ATP7A/RETN (modificadores), teniendo en cuenta que ATP7A es ligado al X
- Evita cruzar dos portadores del alelo de riesgo de ATP7B
- No retires de golpe a todos los portadores si compromete la variabilidad genética de la línea: planifica una reducción gradual
- Controla el cobre de la dieta de la cuadra (piensos bajos en cobre, sin complementos de cobre innecesarios)
- Monitoriza ALT anualmente en perros de razas/linajes de riesgo y considera la cuantificación de cobre hepático ante alteraciones persistentes

El estándar diagnóstico sigue siendo la biopsia hepática con cuantificación de cobre en peso seco; la prueba genética estratifica riesgo pero no sustituye al seguimiento. En el Labrador el fenotipo es complejo: la presencia del alelo de riesgo de ATP7B no implica enfermedad, y los modificadores ATP7A (ligado al X) y RETN modulan la acumulación. En Huntaway/Heading dog la evidencia disponible es de frecuencia alélica en cribado genómico, no de asociación clínica confirmada. Diagnóstico diferencial con otras hepatitis crónicas (infecciosas, tóxicas, inmunes), shunt portosistémico y hepatopatías de los depósitos. El tratamiento con penicilamina y el zinc (este último limita la absorción intestinal de cobre) debe establecerlo el especialista. La analítica hepática en perros de riesgo permite intervenciones precoces que cambian el pronóstico.

1. van De Sluis B, Rothuizen J, Pearson PL, et al. Identification of a new copper metabolism gene by positional cloning in a purebred dog population. Hum Mol Genet 2002;11(2):165-73. PMID: 11809725
2. Fieten H, Gill Y, Martin AJ, et al. The Menkes and Wilson disease genes counteract in copper toxicosis in Labrador retrievers: a new canine model for copper-metabolism disorders. Dis Model Mech 2016;9(1):25-38. PMID: 26747866
3. Wu X, den Boer E, Vos-Loohuis M, et al. Investigation of genetic modifiers of copper toxicosis in Labrador retrievers. Life (Basel) 2020;10(11):266. PMID: 33142854
4. Dirksen K, Fieten H. Canine copper-associated hepatitis. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2017;47(3):631-44. PMID: 28063745
5. Smith F, et al. Survey of functional Mendelian variants in New Zealand Huntaway and Heading dog breeds. Anim Genet 2025;56(5):e70042. PMID: 40965331 | OMIA:001071-9615 (ATP7B), OMIA:002608-9615 (ATP7A) y OMIA:002609-9615 (RETN)