Información de la prueba

Síndrome hereditario del Cobrador de Nueva Escocia (Nova Scotia Duck Tolling Retriever) que combina fisura labial y/o palatina con sindactilia (fusión cutánea y/o ósea de los dígitos tercero y cuarto). Se debe a una deleción con cambio de pauta en ADAMTS20 que altera el desarrollo craneofacial y de las extremidades durante la embriogénesis. Los signos están presentes desde el nacimiento y la herencia es autosómica recesiva.

Nova Scotia Duck Tolling Retriever. Los 13 casos de CLPS del estudio original eran homocigotos para la deleción y varios progenitores eran portadores, en consonancia con la herencia recesiva. La frecuencia poblacional real de portadores de la deleción de ADAMTS20 en la raza no está bien caracterizada (datos limitados); la cifra de «un tercio de heterocigotos» que aparece en la literatura se refiere a una variante sinónima de PUS7L, no a ADAMTS20.

- Fisura labial y/o palatina, con o sin compromiso nutricional neonatal
- Sindactilia simple completa o parcial de los dígitos tercero y cuarto (tejido blando y/u ósea)
- Posibles alteraciones dentarias asociadas
- Cuadro presente desde el nacimiento

Wolf y cols. (2015) describieron el fenotipo complejo de labio/paladar hendido y sindactilia (CLPS) en 13 perros NSDTR y, mediante GWAS y secuenciación, identificaron una deleción de dos pares de bases en ADAMTS20 (CFA27) que segrega con la enfermedad. El mismo estudio encontró señal en humanos para variantes de ADAMTS20 en fisura labio-palatina, lo que refuerza su papel en el desarrollo. La prueba molecular se incorporó a los esquemas de cría de la raza.

- Genotipar a los reproductores antes de la cubrición.
- No cruzar dos portadores (25 % de homocigotos afectos).
- Cruzar portadores con homocigotos libres y conservar para cría únicamente la descendencia libre.
- Excluir de la cría a los homocigotos afectos.
- Dada la naturaleza recesiva, la selección basada en genotipo permite eliminar los afectos sin renunciar a la diversidad de la raza.

El manejo neonatal de la fisura palatina puede requerir alimentación por sonda y/o cirugía reconstructiva; la sindactilia suele ser de manejo quirúrgico opcional. Antes de atribuir el cuadro a ADAMTS20, descartar otras causas de fisura oral, como la forma de paladar hendido ligada a DLX6 (OMIA001919-9615), descrita también en el NSDTR.

1. Wolf ZT et al. 2015. Genome-wide association studies in dogs and humans identify ADAMTS20 as a risk variant for cleft lip and palate. PLOS Genetics. PMID: 25798845
2. Dubail J, Apte SS. 2015. Insights on ADAMTS proteases and ADAMTS-like proteins from mammalian genetics. Matrix Biology. PMID: 25770910
3. OMIA:001140-9615. Cleft lip with or without cleft palate, ADAMTS20-related in Canis lupus familiaris. Online Mendelian Inheritance in Animals.