Información de la prueba

La miopatía centronuclear (CNM) del Labrador retriever es una enfermedad hereditaria del músculo esquelético de herencia autosómica recesiva. Se caracteriza por debilidad, hipotonía y atrofia muscular progresiva que aparece desde el primer mes de vida. La causa es una inserción de un elemento SINE en el exón 2 del gen HACD1 (antes PTPLA), que reduce drásticamente la cantidad de transcrito normal. No existe tratamiento curativo; el manejo es de soporte. En el Labradoodle el test se ofrece como cribado por ascendencia Labrador.

La variante está documentada en el Labrador retriever (OMIA:001374-9615). En el Labradoodle el test se ofrece como cribado por ascendencia Labrador, sin estudios propios de la raza (datos limitados). Frecuencias de portadores descritas en Labrador: en torno al 19 % en Reino Unido (Maurer 2012), ~13 % en EE. UU. y ~11,5 % en Canadá.

- Debilidad y reducción de la tolerancia al ejercicio
- Hipotonía y reflejos tendinosos alterados
- Atrofia muscular progresiva de inicio hacia el mes de vida
- Marcha anormal
- En casos graves, dificultad para tragar por afectación esofágica y riesgo de muerte súbita
- Empeoramiento con el frío; los signos suelen estabilizarse hacia el año de edad

Descrita clínicamente en Labradores como miopatía congénita en las décadas de 1980-90; en 2005 Pelé y colaboradores identificaron la mutación causal en PTPLA (hoy HACD1) y establecieron el modelo canino de CNM autosómica recesiva. En 2012, Maurer y colaboradores demostraron, genotipando más de 7.000 Labradores, que la mutación procede de un único fundador reciente diseminado por todo el mundo a través de sementales populares.

- Testar a los reproductores con la prueba específica de HACD1/PTPLA
- No cruzar dos portadores (25 % de descendencia afectada)
- Un portador puede cruzarse con un ejemplar libre; testar la descendencia destinada a cría
- En el Labradoodle, la prueba solo tiene valor como cribado por ascendencia Labrador, ya que la enfermedad está documentada en el Labrador; interpretar con cautela
- Evitar el uso intensivo de sementales portadores y registrar los resultados

El diagnóstico diferencial incluye otras miopatías de inicio precoz (distrofia muscular, miotonía congénita) y mielopatías. La biopsia muscular muestra aumento de núcleos internalizados y variación del tamaño de las fibras. La confirmación es genética. La CNM está documentada en el Labrador retriever; en el Labradoodle la indicación del test proviene de la ascendencia y no de un estudio propio de la raza, por lo que conviene ser prudente al comunicar resultados.

1. Pelé M et al. 2005. SINE exonic insertion in the PTPLA gene leads to multiple splicing defects and segregates with the autosomal recessive centronuclear myopathy in dogs. Hum Mol Genet. PMID: 15829503
2. Maurer M et al. 2012. Centronuclear myopathy in Labrador retrievers: a recent founder mutation in the PTPLA gene has rapidly disseminated worldwide. PLoS One. PMID: 23071563
3. OMIA:001374-9615.